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券商基金甘露醇+高渗盐水与单一高渗盐水对TBI患者急性肾功能损伤的影响

2020-06-18 李磊 冯军峰

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创伤性脑损伤可引起颅内压升高和脑灌注压降低,进而导致脑缺氧、脑疝和死亡。

澳大利亚悉尼大学药学院的Asad E. Patanwala等开展研究,比较甘露醇+HS(MHS)与HS单药对TBI患者肾功能的影响,结果发表在2020年3月的《Journal of Critical Care》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Narayan SW, et al. J Crit Care. 2020 Jun;57:220-224. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.03.006. Epub 2020 Mar 19.】


研究背景



创伤性脑损伤(TBI)可引起颅内压升高和脑灌注压降低,进而导致脑缺氧、脑疝和死亡。临床上常用高渗药物,如甘露醇和高渗盐水(hypertonic saline,HS)降低颅内压,有时还可能同时输注甘露醇和HS。甘露醇和HS联合使用的潜在风险是发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)。两种高渗药物发生AKI的机制不同;甘露醇利尿、可引起低血容量和肾血管收缩进而减少肾血流量;HS引起高钠高氯,继而造成肾血管收缩,引起肾灌注减少。澳大利亚悉尼大学药学院的Asad E. Patanwala等开展研究,比较甘露醇+HS(MHS)与HS单药对TBI患者肾功能的影响,结果发表在2020年3月的《Journal of Critical Care》在线。

研究方法



研究者对复苏结果联盟(Resuscitation Outcomes Consortium,ROC)高渗盐水试验性冲击研究(Hypertonic Saline Trial Shock Study)和创伤性脑损伤研究(Traumatic Brain Injury Study)的数据,进行回顾性二次分析。选取两项ROC研究中的参与者,除外无或轻微头部损伤、住院24小时内死亡以及无血清肌酐值数据者,创建TBI患者高渗药物研究组。为减少研究组之间的选择偏倚,使用倾向评分对TBI患者1:1匹配,最后组成包括326例接受MHS与HS治疗患者的倾向性匹配组,其中,MHS组患者163例与HS组患者163例。主要结果指标为危重病期间(ICU住院期间)的最高血清肌酐值。

研究背景



MHS组住院期间最高血清肌酐值为82±47μmol/L(0.86±0.26mg/dL),HS组为76±23μmol/L(0.92±0.53mg/dL)(差异:-6μmol/L;95% CI,-14-2μmol/L;p=0.151)。ICU住院第1周血清肌酐值的变化趋势见图1。


图1. 第一周血清肌酐的变化。


MHS组患者住院期间最低的肾小球滤过率估计值(eGFR)为108±25mL/min,HS组为112±24mL/min(差异=-4mL/min;95% CI,-1-9mL/min;p=0.150)。MHS组中,14%患者发生1期或1期以上的急性肾损伤,血清肌酐值升高≥0.3mg/dL(≥26.5umol/L);而在HS组则为9%(p=0.227)。MHS组与HS组中发生2期或2期以上AKI患者比例亦无差异(p=0.685)。所有存活至出院的患者肾功能均恢复至基线水平。163例MHS组患者中,114例可以接受甘露醇的给药剂量,显示甘露醇剂量与最高的血清肌酐值之间无显著相关性(系数=-0.038;95% CI, -0.118-0.041;p=0.338)。实验室指标测定结果提示,MHS组患者血清渗透压和血钠较高,两组血清氯化物浓度相似。压力参数检测结果揭示,MHS组患者的ICP、ICP>25mmHg的时间及CPP<60mmHg的时间显著高于HS组。评估28天时存活率、28天不用呼吸机的天数、6个月时残疾评定量表评分(Disabilities Rating Scale,DRS)等指标指出,MHS组患者的结果较差;而两组6个月的GOSE似乎相似。


结论



该研究结果表明,与单独使用HS相比,HS联合甘露醇的TBI患者肾功能不全的发生风险并未增加;总体急性肾功能损害发生率低,均为暂时性。作者指出需要进一步比较单独和联合应用高渗药物的安全性和疗效的前瞻性试验来支持该研究的结论。

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